Le tireur à la première personne Rainbow Six Siège permet à différents opérateurs par ligue esport de participer. Les joueurs contrôlent des opérateurs virtuels de différentes nationalités, gadgets et armes. Avec la structure asymétrique, les équipes peuvent ne pas recevoir les mêmes capacités. Les unités antiterroristes sont appelées FBI SWAT dans le jeu et sauvent des otages américains.
Les défenseurs et les attaquants comprennent également le GSG-9 allemand, le SAS britannique, le GIGN français et le Spetsnaz russe. Chaque unité contient pour les opérateurs. Les joueurs peuvent recruter un opérateur avec la possibilité de choisir l'équipement et les capacités. La sélection de nouveaux opérateurs se produit au début d'un tour. Les achats en jeu permettent aux opérateurs d'acheter des crédits pour des articles cosmétiques, d'obtenir des opérateurs plus rapidement ou des armes.
Après le début d'un tour, les attaquants sélectionnent des points d'apparition pour lancer une attaque et les défenseurs décident également de la stratégie de défense. Pendant une courte période de préparation, les attaquants contrôlent les drones pour le repérage de cartes afin de rechercher des opérateurs, des installations, des cibles et des pièges de l'opposition. Les cartes permettent le combat rapproché, ne permettant la réapparition qu'après la fin de la manche.
Les joueurs dont les personnages meurent pendant le jeu peuvent utiliser un mode d'assistance pour accéder aux drones et aux caméras de sécurité et informer leur équipe des activités et des emplacements de l'ennemi. Les matchs occasionnels durent quatre minutes et les matchs classés durent trois minutes. Le travail d'équipe est essentiel pour que les joueurs de R6 battent l'équipe adverse. En communiquant avec chaque joueur de l'équipe, un membre de l'équipe peut utiliser pleinement ses capacités et atteindre l'objectif.
En mode spectateur, le joueur peut observer différents angles d'un match. En fait, le jeu met fortement l'accent sur la destruction de l'environnement. Les joueurs détruisent les structures avec des explosifs ou des balles. Après avoir détruit un environnement, une équipe peut prendre l'avantage sur l'ennemi. Les joueurs qui utilisent la créativité et la stratégie dans le jeu sont mieux à même de naviguer dans le système. Les caractéristiques du jeu incluent un système de pénétration, qui endommage moins l'ennemi lorsque les balles traversent les structures.
Les équipes en défense peuvent fortifier les murs et utiliser des boucliers pour se protéger. Cependant, l'ennemi peut violer ou détruire ces protections avec des explosifs et d'autres gadgets. Les défenseurs utilisent des pièges, y compris des barbelés sur toutes les cartes. Les joueurs peuvent descendre en rappel à travers les fenêtres, détruire les sols et tendre une embuscade à l'équipe adverse. Les grenades et les charges sont des outils de destruction précieux, qui sont limités à chaque tour.